A történet szerint 2006-ban járunk, amikor Leon S. Kennedynek szigorúan titkos információk kiszivárgása után kell nyomoznia, melyek a Fehér Házból kerültek illetéktelen kezekbe. Egy SWAT-osztag élén érkezik meg az épületbe, ahol azonban hamarosan zombikkal találják szembe magukat. Ezzel egy időben Claire Redfield, a TerraSave munkatársa egy rejtélyes rajzra bukkan, miközben humanitárius segítséget nyújt menekülteknek egy távoli országban.